Actually "sie" can be female or plural, "Sie" is either formal or the first word of a sentence, for example:

Sie gab mir etwas für Sie. (female then formal)
Sie gab mir etwas für sie. (female and then female or plural)
Sie sind schuld! (formal or plural)
Schuld sind Sie! (formal)
Schuld sind sie! (plural)

Obviously it depends a lot on the context.